Desarrollar e implementar una estrategia innovadora que permita mejorar la interpretación clínica de las variantes de significado incierto (VUS) y reducir significativamente los tiempos diagnósticos, sin necesidad de recurrir a biopsias invasivas, es el objetivo principal del proyecto ganador de la II Convocatoria de Ayudas a la Investigación.
Nuevas estrategias diagnósticas de validación funcional en enfermedades mitocondriales es un proyecto que llevará a cabo el equipo de Frederic Tort Escale y el Grupo de Enfermedades Metabólicas Hereditarias y Enfermedades Musculares de la Fundació de Recerca Clínic Barcelona-Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (FRCB-IDIBAPS).
La implementación de tecnologías de secuenciación masiva (Next Generation Sequencing, NGS), especialmente la secuenciación del exoma y, más recientemente, del genoma completo, ha supuesto una importante mejora en el diagnóstico de enfermedades genéticas hereditarias. Sin embargo, el rendimiento diagnóstico global se mantiene en torno al 50 %, de manera que una proporción considerable de pacientes permanece todavía sin un diagnóstico genético definitivo.
Esta brecha diagnóstica se debe principalmente a las limitaciones metodológicas para priorizar variantes y, sobre todo, al elevado número de variantes de significado incierto (VUS) identificadas, que dificultan la interpretación clínica de los datos genómicos. En este contexto, la incorporación de metodologías de validación funcional al flujo diagnóstico es clave para alcanzar diagnósticos de certeza en tiempos compatibles con la práctica clínica.
El objetivo principal de este proyecto es desarrollar e implementar una estrategia innovadora que permita mejorar la interpretación clínica de las VUS y reducir significativamente los tiempos diagnósticos, sin necesidad de recurrir a biopsias invasivas.
La metodología propuesta plantea un cambio de paradigma frente a los enfoques convencionales y propone un flujo de trabajo basado en el cribado funcional de biomarcadores por citometría de flujo en modelos celulares generados mediante edición genética avanzada, seguido de un análisis dirigido mediante NGS para asociar directamente cada variante con su fenotipo funcional.
El proyecto tiene un marcado carácter traslacional y, aunque se centra en trastornos del metabolismo energético mitocondrial, la estrategia propuesta es de carácter genérico y podría adaptarse al diagnóstico de otras enfermedades raras de base genética.
¿Quién puede participar?
Buscamos personas con una enfermedad mitocondrial asociada a alguno de los siguientes genes:
AARS2 · CARS2 · DARS2 · EARS2 · FARS2 · GARS · HARS2 · IARS2 · KARS · LARS2 · MARS2 · NARS2 · PARS2 · QARS · RARS2 · SARS2 · TARS2 · VARS2 · WARS2 · YARS2
Si tu hijo/a cumple estos criterios, nos encantará contar con vuestra participación.
Importante: Para participar en este estudio es necesario ser socio de Guerreros Púrpura. Si todavía no formáis parte de la asociación, podréis haceros socios durante el proceso de inscripción.
¿Tienes dudas?. Escríbenos a contacto@guerrerospurpura.org.
